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免疫检查点阻断疗法,原来依赖于这些细胞

发布时间:2019-09-19 11:35 来源:韦德1946官网

 
在与病毒或癌症的长期对抗中,精疲力竭的T细胞会逐渐丧失功能,这种状态被称为T细胞耗竭。在当今大热的免疫治疗中,检查点阻断会促进肿瘤浸润CD8+ T淋巴细胞的增殖。不过,这种现象背后的机理仍不清楚。
 
 
 
瑞士洛桑大学Werner Held领导的研究团队鉴定出肿瘤内Tcf1+PD-1+CD8+ T细胞,这些细胞表现出干细胞样特征,并响应治疗性疫苗接种和免疫检查点阻断免疫疗法,促进肿瘤控制。
 
 
 
这篇题为“Intratumoral Tcf1+PD-1+CD8+ T Cells with Stem-like Properties Promote Tumor Control in Response to Vaccination and Checkpoint Blockade Immunotherapy”的文章发表在《Immunity》杂志上。
 
 
 
文章概要
 
检查点阻断介导了肿瘤浸润CD8+ T淋巴细胞(TIL)的增殖反应。这种反应的来源仍不清楚,因为慢性活化促进了T细胞的终末分化,也就是T细胞耗竭。研究人员此次鉴定出肿瘤反应性TIL的亚群,它们表现出耗竭细胞和中枢记忆细胞的标志,也就是表达检查点蛋白PD-1和转录因子Tcf1。
 
 
 
他们发现,Tcf1+PD-1+ TIL介导了免疫治疗时的增殖反应,产生了Tcf1+PD-1+细胞和分化的Tcf1−PD-1+细胞。Tcf1+PD-1+ TIL的消融限制了对免疫治疗的响应。Tcf1不是产生Tcf1+PD-1+ TIL所必需的,但对于维持这些细胞的干细胞样功能是必需的。
 
 
 
他们在黑色素瘤患者血液的肿瘤反应性CD8+ T细胞和原发性黑色素瘤的TIL中检测到人Tcf1+PD-1+细胞。因此,免疫检查点的阻断不依赖于T细胞耗竭程序的逆转,而是依赖于干细胞样TIL亚群的增殖。
 
 
 
背景
 
CD8+ T细胞在某些肿瘤中的浸润程度可以预测患者的总生存率,表明淋巴细胞可限制肿瘤生长。尽管如此,大多数浸润的肿瘤仍有进展,表明这种自发的抗肿瘤免疫反应通常不足以控制肿瘤。免疫治疗旨在增强抗肿瘤的免疫应答,以诱导持久的肿瘤控制。目前的方法包括过继性T细胞治疗以及抑制性受体(免疫检查点)的阻断。
 
 
 
在与病毒或肿瘤的长期对抗中,T细胞的功能会逐渐丧失(称为T细胞耗竭)。它们失去效应功能,并诱导T细胞功能的负向调节剂PD-1。通常这种耗竭的表型被认为是终末分化的细胞,它们丧失扩增能力,且寿命短暂。然而,阻断PD-1后肿瘤内CD8+ T细胞出现增殖,这与终末分化的概念存在矛盾。
 

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